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全球GLP-1产物空白较大迪士尼彩乐园手机版，并购潮有望握续
咱们合计GLP-1已展现较大的阛阓后劲，而现在国外MNC仅诺和诺德和礼来两巨头销售起先，但尚未酿成完好产物矩阵，其他MNC产物仍处于临床阶段，竞争景观尚不决型，产物空白较大。而23年于今国产GLP-1出海往来频现，咱们合计国产GLP-1产物竞争力不输国外，其中GLP-1口服小分子、GLP-1/GIP、GLP-1/GIP/GCGR、GLP-1/GCGR/FGF21、ActRII等靶点不乏临床发达起先的优质钞票，异日有望借助BD挫折全球阛阓。
GLP-1全球大阛阓，MNC并购需求涌现
咱们合计GLP-1有望死力PD-1成为下一个重磅产物系列，全球并购潮有望握续，基于：1）阛阓畛域大：2024年全球GLP-1销售额已打破500亿好意思金，2030年有望超1300亿好意思金（EvaluatePharma），且由于妥当症多、东谈主群基数大、用药期间长，咱们预期异日GLP-1阛阓畛域有望握续攀升；2）迭代类型多：不同于PD-1/PD-L1的单一靶点，GLP-1系列除已上市的单靶点GLP-1司好意思格鲁肽和GLP-1/GIP双靶点替尔泊肽外，可养殖出GCGR、FGF21、CB1、胰淀素、ActRII、MSTN等多靶点，欢畅更多临床需要；3）全球竞争景观尚未建设：现在仅诺和诺德和礼来两巨头的周制剂GLP-1销售起先，但产物布局不全，其他MNC均处于临床阶段，呈现百舸争流态势。
GLP-1并购看法：长效+口服小分子+多靶点+组合疗法+拓展妥当症
1）长效化：安进MariTide每月一次给药，石药集团每月一次长效司好意思格鲁肽投入临床；2）口服小分子：礼来率先投入全球3期，国产厂家诚益、恒瑞、闻泰、翰森接踵授权国外职权；3）多靶点：礼来替尔泊肽率先上市，国内信达玛仕度肽获批在即；乐普医疗和联邦制药GLP-1/GIP/GCGR临床2期；华东医药FIC靶点GLP-1/GCGR/FGF21投入临床2期；4）组合疗法：GLP-1联用胰淀素/CB1有望提高安全性并保留瘦体重；GLP-1联用ActRII和MSTN有望增肌；3）妥当症拓展：除减重和降糖外，GLP-1亦有望镌汰心血管风险、调节心衰、MASH、慢性肾病、窒碍性寝息呼吸暂停等。
预测：具备全球竞争力的国产GLP-1系列产物出海正盛，异日可期
尽管以司好意思格鲁肽为代表的GLP-1单靶点已投入尖锐化竞争，但阛阓仍穷苦改进性GPL-1多靶点组合、口服小分子等。近期安进MariTide、诺和诺德胰淀素和CB1等临床数据不足预期，阛阓亟需减重成果更好、安全性更优、可保留瘦体重、并取得降脂等其他获益的新式GLP-1产物组合，咱们合计改进靶点、改进妥当症及改进给药样式是MNC或国外投资机构重心缓和看法，而国产GLP-1有望凭借优异的临床疗效、特等的临床遵循和高性价比，挫折全球阛阓。
风险提醒：药品临床研发失败的风险，临床发达不足预期的风险。
GLP-1并购潮有望握续。2024年全球GLP-1系列产物销售额已打破500亿好意思金，2030年GLP-1阛阓有望超1300亿好意思金（EvaluatePharma），讨论到GLP-1遮盖东谈主群广、用药期间长、迭代类型多等成分，咱们合计GLP-1有望成为PD-1之后愈加剧磅的产物系列，相较PD-1/PD-L1大部分MNC均曾有布局，现在GLP-1仅诺和诺德和礼来销售起先，其他大多MNC尚处于早期布局阶段且布局不全，咱们合计行业空白较大，并购潮有望握续。
GLP-1系列产物正探索更多研发看法，潜在并购看法较多。
1）看法一：长效化。GLP-1已放胆从日制剂向周制剂的演变，安进开创月制剂GLP-1/GIPMariTide，有望进一步教育患者顺从性，放胆长效化给药；石药集团一月一次长效司好意思格鲁肽已投入临床。
2）看法二：口服小分子。GLP-1多肽口服剂型生物利费用较低，而小分子经受愚弄率较高，但仍需经管代谢反作用问题。全球尚无获批上市的GLP-1小分子，礼来GLP-1小分子率先投入全球3期临床，恒瑞医药和闻泰医药的GLP-1小分子投入国内3期临床。国内BD往来频现，23年11月诚益将GLP-1小分子国外职权授权阿斯利康，24年5月恒瑞将3款GLP-1系列产物国外职权授权与贝恩成本联合成立的子公司，24年12月翰森将GLP-1小分子全球职权授权默沙东，24年12月闻泰医药将GLP-1小分子授权箕星药业，异日亦有望出身更多BD往来。
3）看法三：多靶点。除GLP-1外，GIP可潜在增强GLP-1减重成果，GCGR有望调控血糖，FGF21有望改动脂质代谢，多靶点产物有望取得更好的减重成果，并调节MASH、高脂血症妥当症等疾病。24年11月，东阳光药将GLP-1/FGF21国外职权授权给Apollo。重心缓和联邦制药GLP-1/GIP/GCGR三靶点和华东医药GLP-1/GCGR/FGF21三靶点产物。
4）看法四：组合疗法。胰淀素和CB1有望在减重的同期减少反作用并保留瘦体重，诺和诺德率先布局；ActRII和MSTN有潜在增肌疗效，礼来率先布局，国内来凯医药起先。
5）看法五：妥当症拓展。除降糖和减重外，临床炫耀GLP-1对镌汰心血管风险、心衰、MASH、慢性肾病、窒碍性呼吸寝息暂停等多妥当症均有助益，有拓展更多妥当症的后劲。
国产GLP-1系列产物BD出海正盛，重磅往来可期。23年以来国产GLP-1出海BD往来慢慢涌现，诚益、恒瑞、翰森、东阳光药等已络续放胆GLP-1系列产物出海，咱们合计国产GLP-1有望凭借优异的临床疗效、较高的临床遵循和性价比，出身更多重磅BD往来。
与阛阓合计GLP-1行业已成为竞争浓烈的红海阛阓不同，咱们合计：
1）GLP-1阛阓空间弥漫大，可容纳较多玩家：对标重磅产物PD-1，24年已有4款PD-1/PD-L1产物销售额超35亿好意思金，咱们合计GLP-1妥当症平庸、妥当东谈主世界多、用药期间长且产物类型万般化，24年阛阓畛域已超PD-1，且防守高速增长，异日有望容纳多家MNC涌现重磅产物；
2）GLP-1可并购看法较多，国产厂家有望握续迎来BD契机：尽管有较多厂家布局GLP-1系列产物，但由于GLP-1研发看法较多，在某些各别化看法依然是蓝海阛阓，部分国产厂家有望脱颖而出，如GLP-1小分子教育顺从性、GLP-1/GIP/GCGR强化减重成果、GLP-1与FGF21多靶点用于降脂、ActRII用于增肌等，重心缓和有BD出海往来契机的国产GLP-1出产商。
GLP-1全球大阛阓，握续并购空间较大
死力PD-1，GLP-1展现出更大的阛阓后劲。自21年FDA批准诺和诺德司好意思格鲁肽调节成东谈主肥美症后，GLP-1产物迎来快速增弥远，2030年GLP-1阛阓有望超1300亿好意思金（EvaluatePharma），咱们合计GLP-1有望成为接棒PD-1的下一个重磅，基于：
1）妥当症多，东谈主群基数大：GLP-1可用于调节减重、降糖、心血管疾病、慢性肾病等多种疾病，其中仅肥美东谈主群就达8+亿东谈主（2024全球肥美舆图），vsPD-1为泛肿瘤调节，22年全球新增癌症患者2000万东谈主（WHO）；
2）用药期间长：GLP-1调节慢性疾病，患者存活期长，可放胆弥远用药vsPD-1调节癌症患者，糊口期较短；
3）迭代类型多：不同于PD-1，GLP-1在最初的单靶点打针剂基础上，养殖出口服制剂、双靶点、三靶点、CB1、胰淀素、ActRII、MSTN等多种类型，欢畅万般化需求。
MNC接踵布局GLP-1，行业方兴未已，握续并购契机涌现。相较PD-1仍是有15家MNC有布局，GLP-1现在仅诺和诺德和礼来周制剂产物销售起先，仅10家MNC领有GLP-1产物且布局不全面。讨论到GLP-1系列产物的万般化，头部MNC需要构建产物矩阵以增强竞争力，咱们合计握续并购依然是异日GLP-1畛域的主要看法。
GLP-1看法之一：长效化
安进率先放胆每月一次给药，52周减重20%，石药集团布局每月一次司好意思格鲁肽。GLP-1已放胆从一日两次（艾塞那肽，半衰期2.4h）到一日一次（利拉鲁肽，半衰期13h）到一周一次（司好意思格鲁肽，半衰期7天）的滚动，安进的MariTide（AMG133）半衰期14-25天，有望放胆一月一次给药。2期临床数据炫耀，MariTide52周肥美不伴有糖尿病考验组平均减重约20%，52周肥美伴有糖尿病考验组平均减重约17%，统共剂量组均显赫减重且52周尚未达到减重平台，安全性较好（因胃肠谈副响应停药率＜8%）。咱们合计MariTide有望凭借长效化给药，在疗效和安全性与周制剂相等的情况下，占据一定阛阓份额。此外，石药集团布局每月一次长效司好意思格鲁肽，已投入临床1期。
GLP-1看法之二：口服小分子，教育顺从性
多肽口服生物利费用较低，需提高10-20倍用量。19年9月，口服司好意思格鲁肽Rybelsus获FDA批准调节糖尿病，24年1月中国获批调节糖尿病，减重临床也取得生效。但由于多肽分子量较大，需提高10-20倍用量，需要较高成本并带来较大反作用：1）司好意思格鲁肽：68周数据炫耀，打针剂仅需2.4mg用量即可达到15.3%的减重成果（安危剂调整，下同），而片剂需要50mg剂量才可减重15.6%；2）VK2735（GLP-1/GIP）：打针剂最高剂量组10mg/15mg组可放胆13周减重11.2/13.0%，而VK2735片剂在80mg以上剂量组才炫耀较好的减重成果（80mg/100mg4周分裂减重3.8/6.8%）。
GLP-1小分子：辉瑞&礼来经过较快，follow者广宽。
辉瑞：1）Danuglipron为全球首款完成1期临床的GLP-1小分子，辉瑞在23年12月公布2期临床数据，尽管减重成果较好（26周减重4.8-9.4%vs安危剂增重0.17%，32周减重6.9-11.7%vs安危剂增重1.4%），但停药率超50%（vs安危剂40%），且半衰期较短（一日两次用药），不再投入3期临床；2）23年6月，辉瑞第二款GLP-1小分子Lotiglipron由于肝毒性（转氨酶显豁升高）反作用罢手开辟；3）24年7月辉瑞告示Danuglipron缓释剂型（一日一次给药）将鼓动枢纽临床。
礼来：18年以5000万好意思元首付款+里程碑+专利使用费自中外制药引入临床前GLP-1小分子Orforglipron，23年6月2期临床炫耀36周减重8.6-12.6%（vs安危剂减重2.0%），且安全性较好（停药率14-19%vs安危剂2.0%），现在处于3期临床，礼来预期25年中放胆。
国内研发者广宽，1期疗效数据难分高低。现在已有多款GLP-1小分子透露1期临床数据，多量产物可在4周达到礼来Orforglipron一期临床12周的疗效（最高减重6.3%，安危剂调整），其中恒瑞HRS-7535减重5.4%（安危剂调整），罗氏/CarmotCT-996减重6.1%（安危剂调整），华东医药HDM1002减重4.9-6.8%，拓臻生物TERN-601减重4.9%（安危剂调整），疗效数据难分高低。礼来阶梯的阿斯利康/诚益AZD5004减重2.2%（安危剂调整），硕迪GSBR-129012周减重6.2%（安危剂调整后）减重成果与礼来Orforglipron相等。
GLP-1小分子安全性：胃肠谈副响应为主，早期临床棋逢敌手。1）辉瑞23年12月公布Danuglipron调节肥美的2期数据，停药率超50%（vs安危剂40%），恶心发生率73%和吐逆发生率47%均较高，且为一日两次给药，不会鼓动3期临床，但辉瑞将其优化为缓释剂型，尝试一日一次给药，并于24年7月暗示行将鼓动至枢纽临床；恒瑞HRS-7535与拓臻TERN-601一期4周均未发生停药；2）礼来23年6月公布Orforglipron调节减肥的2期数据，安全性较好（26周停药率14-19%vs安危剂2%），已鼓动3期临床，但阿斯利康/诚益AZD5004一期4周停药率10%，硕迪GSBR-1290有40.5%的受试者镌汰剂量且胃肠谈副响应较高（恶心89%，吐逆62%），安全性仍有待考证。
国产GLP-1小分子出海正盛，重心缓和华东医药。国内多厂家布局GLP-1小分子，其中诚益生物于23年11月以1.85亿好意思金首付款+18.25亿好意思金里程碑+分红将GLP-1小分子AZD5004国外职权出售给阿斯利康，恒瑞医药于24年5月将GLP-1小分子（HRS-7535）、GLP-1/GIP双靶点（HRS-9531）和GLP-1/GIP/GCGR（HRS-4729）国外职权以1亿好意思金首付款+59.25亿好意思金里程碑+分红授权领受贝恩成本联合成立的子公司，闻泰医药于24年12月将GLP-1小分子VCT220国外职权授权给箕星药业，翰森制药于24年12月将临床前GLP-1小分子HS-10535全球职权授权给默沙东。国内仍有广宽在研产物，其中华东医药HDM1002发达最快（国内2期临床，好意思国5M23获批临床），歌礼法药ASC30有望放胆更低频率给药（半衰期60小时）。
GLP-1看法之三：多靶点组合
多靶点协同，有望提高减重成果，并带来其他获益。GLP-1R具有促进胰岛素分泌、镌汰血糖和收缩体重等作用，GIPR在高血糖时加多胰岛素分泌、在低血糖时则刺激胰高血糖素的开释，而GCGR可参与东谈主体血糖及能量的改动，多靶点组合有望提高减重成果。此外，FGF21有就改善血脂的作用，有望对MASH、高血脂等疾病起效。
礼来替尔泊肽打头阵，探索更强减重组合。1）国外：礼来替尔泊肽分裂于22年5月和23年11月获FDA批准调节降糖和减重，销售快速爬坡（24年销售额164.66亿好意思金，+208%yoy），Viking的VK2735自后居上，仅13周安危剂调整后最高减重13%（vs替尔泊肽52周最高减重15.2%），礼来亦布局GLP-1/GIP/GCGR三靶点，减重成果更优；2）国内：信达率先布局GLP-1/GCGR的减重和降糖妥当症已分裂于24年2月和8月在国内请问上市，恒瑞、博瑞、众生、翰森等多厂家布局GLP-1/GIP双靶点且已展现优异疗效（24周恒瑞HRS-95316mg扣安危剂减重16.7%，24周博瑞BGM050415mg扣安危剂减重18.5%）；联邦制药和乐普医疗GLP-1/GIP/GCGR均已投入2期临床。
投合FGF21，开辟降脂预计妥当症。FGF21可改动血脂，有望调节MASH、高血脂等。东阳光药已于11M24将GLP-1/FGF21双靶点HEC88473国外职权以1200万好意思金首付款+9.26亿好意思金里程碑授权给Apollo；华东医药独辟门道，率先布局GLP-1/GCGR/FGF21三靶点DR10624，为全球FirstinClass，重度高甘油三酯血症已投入国内2期临床。
GLP-1看法之四：组合疗法
GLP-1探索联用胰淀素、CB1、ActRII、MSTN等，提高安全性，放胆增肌。GLP-1早期联用以胰岛素为主，诺和诺德利拉鲁肽/德谷胰岛素和赛诺菲利司那肽/甘精胰岛素分裂于2014和2016年上市，2023年销售额分裂为4.77亿好意思元和2.40亿好意思元。之后更多厂家尝试联用疗法，诺和诺德GLP-1+胰淀素3期临床68周减重20.4%（安危剂调整后，下同），与礼来替尔泊肽疗效相等；诺和诺德小分子CB1Monlunabant（INV-202）2a期临床16周减重5.81%，与礼来GLP-1小分子疗效相等。礼来布局ActRII，探寻增肌疗法，48周ActRIIA/B单抗Bimagrumab去脂体重加多4.4%，体重减少5.7%，国内来凯医药起先。
联用胰淀素，迪士尼彩乐园iii官网有望提高安全性并保留瘦体重
胰淀素加多饱腹感，增强减重成果，减少胃排空，提高安全性，且有望保留瘦体重。胰淀素弥远存储于胰腺β细胞，与胰岛素一皆分泌到血液中，与胰岛素水平同步升降，具有戒指食欲的功能，且粗略扼制胰高血糖素分泌。2022年，诺和诺德运转了CagriSima（胰淀素一样物Cagrilintide2.4mg+司好意思格鲁肽2.4mg）肥美3期临床，并于24年12月公布数据，3期68周减重22.7%（vs单药Cagrilintide11.8%vs单药司好意思格鲁肽16.1%vs安危剂2.3%），与GLP-1/GIP双靶点（如替尔泊肽）成果相等，不足公司预期的25%，诺和诺德当日股价下落18%。
Petrelintide数据标明胰淀素有望保留瘦体重，诺和诺德口服疗法成果优异。Zealand胰淀素Petrelintide已投入2b期，临床前大鼠推行炫耀，与利拉鲁肽比拟，Petrelintide减少脂肪并保留瘦体重且停药后可防守。1b期临床炫耀，调节16周Petrelintide每周一次2.4/4.8/9.0mg组分裂减重4.8/8.6/8.3%（vs安危剂减重1.7%），仅9mg组有8%患者因不良响应停药，不良响应率较低（恶心最高33%、吐逆最高8%、便秘最高25%、泻肚最高17%），Zealand已开展2b期临床。诺和诺德正在开辟口服和皮下打针GLP-1&胰淀素Amycretin，口服1期临床12周最高减重13.1%（vs安危剂1.1%），皮下打针1b/2a期36周最高减重22.0%（vs安危剂2.0%），优于替尔泊肽，当日股价高涨8.5%。
增肌：减重同期保留瘦体重
GLP-1减重但同期减肌，投合ActRII通路产物有望在减重同期放胆增肌。诺和诺德STEP8临床标明，68周司好意思格鲁肽减重17.1%（vs安危剂1.8%），但其中约40%为瘦体重（再生元官网）。肌肉助长和扼制主要通过ActRII通路改动，Myostatin（肌肉助长扼制素）、Activin（激活素）和GDF11等均为骨骼肌负调控因子，其中以Myostatin（肌肉助长扼制素）为主。在脂肪细胞中，激活素通过ActRII储存脂质，阻断通路不错促进脂肪代谢；肌肉细胞中，ActRII受体信号通路可扼制肌肉助长，阻断通路不错扼制萎缩加多肌肉质地。上述配体与ActRIIA或ActRIIB受体结脱色发出信号，其中ActRIIB可能是主要受体。已有多款产物围绕ActRII通路布局增肌管线，其中礼来发达起先。
ActRII
ActRII靶点：不同于已上市的交融卵白，单抗多用于内分泌疾病研发。靶向ActRII受体信号通路的药物分为单抗和Fc交融卵白，其中单抗靶向受体，特异性阻断ActRII信号通路，安全性高，多用于肥美、糖尿病等；Fc交融卵白靶向配体，阻断统共配体与其他受体的结合，安全性较差，主要用于开辟肺动脉高压、骨髓增生荒谬抽象征等残酷且危及人命的妥当症。19年11月，Acceleron开辟并授权给BMS旗下新基的ActRIIB交融卵白Luspatercep获FDA批准，用于调节输血依赖性β地中海贫血症；24年3月，默沙东115亿好意思元收购Acceleron取得的ActRIIA交融卵白Sotatercept在好意思国获批上市，用于调节肺动脉高压。
礼来：率先布局ActRII单抗。23年7月，礼来以19.25亿好意思金收购Versanis取得ActRIIA/B单抗Bimagrumab，Bimagrumab对超重+糖尿病的2期临床炫耀，48周Bimagrumab组总体脂肪减少（-20.5%vs-0.5%，对照安危剂，下同），去脂体重加多（+3.6%vs-0.8%），体重减少（-6.5%vs-0.8%）。安全性较好，Bimagrumab组不良响应停药率14%（vs0%），主要不良事件是轻度泻肚（41%vs11%）和肌肉痉挛（41%vs3%）。22年11月Bimagrumab（静脉打针）开展投合司好意思格鲁肽针对减重的2b临床，已于23年6月完成507名患者入组，24年5月初步完成，预期25年6月完成临床；24年10月Bimagrumab（皮下打针）开展投合替尔泊肽针对减重的2期临床，筹办26年2月初步完成，26年11月完成临床。
来凯医药国内经过起先，石药集团紧随其后。来凯医药管线中有3款ActRII单抗，其中LAE102（ActRIIA单抗，静脉+皮下打针）中国临床1期已于12M24完成SAD统共受试者给药，预期1H15完MAD阶段给药，并于4M24获批好意思国临床，并于11M24与礼来刚烈临床合营左券，礼来将追究实行好意思国1期临床并承担预计费用；LAE103（ActRIIB单抗）处于IND相沿性磋商阶段，预期2Q25提交IND；LAE123（ActRIIA/B单抗）12M24投入IND相沿性磋商阶段。此外，石药集团亦布局ActRII，处于临床前阶段。
MSTN
MSTN：Biohaven和再生元起先布局，已投入2期临床。肌肉助长扼制素（Myostatin）是一种卵白质，主邀功能是轨则肌肉的助长和发育，退守肌肉过度助长，因此扼制Myostatin可能不错调节肌肉萎缩症和肌肉衰减抽象征等，此外调控MSTN抒发水平还有望改善患者代谢情况，镌汰疾病风险。
Biohaven：Taldefgrobepalfa/BHV-2000行将投入减重2期。Taldefgrobepalfa为BMS开辟的MSTN交融卵白，4M17罗氏以1.7亿好意思金+2.05亿好意思金里程碑引进开辟杜氏肌养分不良症并于11M19告示闭幕管线。2M22Biohaven自BMS取得全球职权，1期健康东谈主临床炫耀，Taldefgrobepalfa停药后总脂肪量和肌内脂肪握续下降，瘦体重握续加多。公司筹办1H25开展Taldefgrobepalfa单药或投合司好意思格鲁肽针对肥美患者的2期临床：1）单药：预期入组80东谈主（考验组和对照组各40东谈主），100mg每周一次，给药24周，之后随访8周；2）联用司好意思格鲁肽：预期入组90东谈主，均分三组，给药48周（分裂为先单药24周再投合GLP-124周；先投合GLP-124周再单药24周；GLP-148周），之后随访12周。
再生元：MSTN单抗Trevogrumab已完成减重2期临床入组，公司预期2H25读出数据。23年6月ADA再生元透露Trevogrumab临床前动物推行数据，Trevogrumab+司好意思格鲁肽减重成果更好且瘦体重流失更少，若再投合激活素AGaretosmab，可加多瘦体重。24年6月ADA再生元透露Trevogrumab投合Garetosmab健康东谈主1期临床放胆，单次给药后8周，Trevogrumab投合Garetosmab组大腿肌体魄积加多7.7%（安危剂调整后，下同），总脂肪和腹部脂肪分裂减少4.6%和6.7%；3次给药后大腿肌体魄积较基线加多但28周后降至安危剂同水平，腹部脂肪和内脏脂肪分裂减少14.3%和20.1%。Trevogrumab减重2期临床已完成入组，4个部队分裂禁受司好意思格鲁肽单药、司好意思格鲁肽+低剂量Trevogrumab/高剂量Trevogrumab/高剂量Trevogrumab+Garetosmab，公司预期2H25读出数据。
ScholarRock：2款MSTN前体，首个减重2期行将完成。ScholarRock领有2款MSTN前体：1）Apitegromab：首个在脊髓性肌萎缩症3期临床中达到主要绝顶的肌肉导向疗法，针对减重的2期临床9M24已完成入组，预期2Q25读出数据（Apitegromab一月一次+替尔泊肽/司好意思格鲁肽一周一次，入组102东谈主）；2）SRK-439：第二代MSTN前体，临床前磋商炫耀，SRK-439投合司好意思格鲁肽用药可加多瘦体重并减少脂肪，且停药后可握续加多瘦体重，展现较好的增肌后劲，ScholarRock筹办3Q25向FDA提交临床恳求。
CB1：减重新机制，镌汰透脑率后安全性有望教育
CB1可在减重同期保留瘦体重，减少胃肠谈副响应，但易激发核心神经预计反作用。CB1为大麻受体1，主要存在于大脑，在脾脏、肺、胸腺、腹黑和血管中也有抒发，与GABA能（扼制性）和谷氨酸能（忻悦性）神经元密切预计，CB1拮抗剂有望通过阻断核心大麻活性减少食品摄入，但可能产生精神神经方面反作用。
赛诺菲和默克折戟后千里寂多年，镌汰透脑率后有望提高安全性，诺和诺德起先布局。
1）赛诺菲的Rimonabant：于2006年在欧盟等地初次上市，为全球首个获批上市的CB1受体阻断剂，但由于会加多自裁念头和抑郁心计，上市恳求被FDA驳回；
2）默克的Taranabant：在肥美3期临床中展现出与Rimonabant一样的成果（Taranabant104周减重8.1%vsRimonabant52周减重9.0%），但由于反作用较大，默克闭幕临床；尔后多款CB1闭幕临床；
3）诺和诺德/Inversago的Monlunabant（INV-202）：第二代CB1受体拮抗剂，镌汰对血脑障蔽的通透遵循，将分子放胆在核心神经系统以外的外周系统，23年1b期临床炫耀，25mg4周减重3.3%（vs安危剂增重0.5%）且耐受性较好（停药率0%）；23年8月诺和诺德以最高10.75亿好意思金现款收购Inversago；24年9月20日公布2a期临床放胆，16周10mg组减重6.45%（vs安危剂0.64%），与礼来GLP-1小分子Orforglipron成果相等，且高剂量组未取得额外减重，反作用多为轻中度浮躁、抑郁、寝息阻隔等，公司预期25年运转2b期临床，诺和诺德当日股价下落5.46%；此外，诺和诺德下一代CB1INV-347已运转临床1期。
4）Corbus的CRB-913：脑透露量较低（约为Monlunabant的1/15，rimonabant的1/26），临床前展现出BIC后劲（19天小鼠减重：2.5mg/kgBID减重10.5%，10mg/kgQD减重20.9%，20mg/kgQD减重24.9%，40mg/kgQD减重28.4%，80mg/kgQD减重31.4%，vs安危剂BID增重5.0%，QD减重0.3%），且临床前炫耀出联用后劲（18天小鼠数据炫耀，CRB-913+司好意思格鲁肽减重19.0%，CRB-913+替尔泊肽减重24.7%，优于司好意思格鲁肽单药减重7.8%和替尔泊肽单药减重11.9%），公司预期1H25投入临床1期。
5）Skye的CB1单抗Nimacimab：不同于CB1小分子拮抗剂与内源性大麻素竞争性结合CB1，Nimacimab可扼制外周与内源性大麻结合无关的CB1信号传导，半衰期18-21天，有望放胆双周或每月给药，且可保留瘦体重。1期临床（健康东谈主）28天考验组体重略下降或握平vs对照组加多2.7%，且反作用较小（胃肠谈副响应4.8%vsRimonabant30.4%vs司好意思格鲁肽74%）；同期不雅察到，第67天低密度脂卵白镌汰（2.5mg/kg组基镌汰7.4%vs安危剂组加多8.2%），现在正在开展单药和联用司好意思格鲁肽的2期临床，公司预期25年中透露2期临床中期数据。
GLP-1看法之五：妥当症拓展
今年7月19日，神驰机电推出回购计划，基于对未来发展前景的信心和对自身价值的认可，并结合公司发展战略、经营情况及财务状况，拟使用不低于5000万元且不超过8000万元自有资金以集中竞价交易方式回购部分股份，回购价格不超过13元/股（含），实施期限12个月，回购的股份拟用于实施股权激励或员工持股计划。
今年5月11日，在重庆市2024年全国城市节约用水宣传周暨创建国家节水型城市主题宣传活动启动仪式上，重庆市城市管理局向全社会宣布市动物园大熊猫“渝可、渝爱”成为“重庆城市节水代言人”。
除降糖和减重外，多家MNC接踵拓展妥当症，包括MASH、慢性肾病等。诺和诺德司好意思格鲁肽和礼来替尔泊肽率先进行妥当症拓展，遮盖更多患者群：1）司好意思格鲁肽：24年3月获FDA批准调节镌汰患有心血管疾病和肥美或超重的成东谈主心血管升天、腹黑病发作和中风的风险；24年9月EU批准调节射血分数保留的心力阑珊，并于1Q25向FDA重新提交上市恳求；分裂于1Q24/2Q24/3Q24向FDA/EU/NMPA提交慢性肾病上市恳求；筹办1H25向FDA提交MASH上市恳求；2）替尔泊肽：24年12月获FDA批准调节窒碍性寝息呼吸暂停，24年8月告示射血分数保留的心力阑珊HFpEF临床3期取得积极放胆。
MASH
GLP-1有望缓解MASH症状并改善纤维化。司好意思格鲁肽、替尔泊肽和Survodutide接踵公布调节MASH的2期临床放胆，入组F3及以下患者，达到MASH恶化且具有≥1级纤维化改善的比例较安危剂提高20%傍边，肩并肩优于3M24全球首款获批调节MASH的THRβ粗豪剂Resmetirom（提高10-12%）；MASH缓解且肝纤维化莫得恶化的比例较安危剂提高24%以上，肩并肩优于Resmetirom的提高16-20%。司好意思格鲁肽率先完成3期临床第一部分，公司预期1H25泰西提交上市恳求。
心血管风险&射血分数保留的心力阑珊HFpEF
GLP-1有望镌汰心血管风险发生率，司好意思格鲁肽全球获批调节镌汰心血管风险。23年8月诺和诺德公布司好意思格鲁肽镌汰心血管风险CVD的3期临床SELECT和射血分数保留的心力阑珊HFpEF的3期临床STEPHFpEF放胆，每周一次皮下打针2.4mg司好意思格鲁肽的超重或肥美成东谈主发生紧要不良心血做事件的风险镌汰20%、因心衰入院的风险镌汰58%，因心衰入院与心血管升天的风险镌汰39%。CVD妥当症已于24年3月获FDA批准上市，；HFpEF妥当症已于3Q24获EU批准，于1H25重新向FDA提交上市恳求。24年8月，礼来公布替尔泊肽3期临床SUMMIT积极放胆，替尔泊肽组和对照组分裂有9.9%和15.3%的患者发生心血管升天或心衰恶化，替尔泊肽组患者的心血管升天或心衰恶化复合事件风险显赫镌汰38%。
慢性肾病
GLP-1有望缓解慢性肾病，司好意思格鲁肽中好意思欧提交上市恳求。2024年3月5日，诺和诺德公布了大型3期临床磋商FLOW的主要放胆，司好意思格鲁肽1.0mg肾脏疾病发达及心血管和肾脏升天风险显赫镌汰24%。诺和诺德分裂于1Q24/2Q24/3Q24向FDA/EU/NMPA提交上市恳求，并于25年1月获FDA批准上市。
窒碍性寝息呼吸暂停（OSA）
替尔泊肽成为全球首个获批调节中重度窒碍性寝息呼吸暂停（OSA）的药物。24年12月20日，FDA批准替尔泊肽用于调节肥美患者中重度OSA，为全球首个获批调节OSA的药物。24年4月17日，礼来公布替尔泊肽3期临床SURMOUNT-OSA积极放胆，调节52周后，替尔泊肽显赫镌汰了呼吸暂停-低通气指数AHI，未禁受气谈正压通气（PAP）调节组中，替尔泊肽组AHI相对基线减少27.4次/hvs安危剂组减少4.8次/h；禁受气谈正压通气（PAP）调节组中，替尔泊肽组AHI相对基线减少30.4次/hvs安危剂组减少6.0次/h。
国内BD往来频现
国产GLP-1出海往来频现。23年以来国产GLP-1出海重磅BD往来频现，11M24诚益将GLP-1小分子国外职权以1.85亿好意思金首付款+18.25亿好意思金里程碑+分红授权给阿斯利康；5M242恒瑞将GLP-1/GIP+GLP-1小分子+GLP-1/GIP/GCGR的国外职权以1亿好意思金首付款+1000万好意思金近期里程碑+不跨越59.25亿好意思金里程碑+销售分红+19.9%股权授权领受贝恩成本联合成立的Hercules；12M24翰森将GLP-1小分子全球职权以1.12亿好意思金首付+19亿好意思金里程碑+分红授权给默沙东。咱们合计国产GLP-1长效、小分子和多靶点竞争力较强，有望握续达成出海BD。
1.药品研发发达不足预期的风险：尽管现在部分国产GLP-1系列产物临床经过起先，但临床鼓动受临床决议缱绻、患者入组、公司实行力等多方面轨则，仍然存在药品研发发达不足预期的风险；
2.药品临床数据不足预期的风险：尽管已有较多GLP-1系列产物公布了部分临床数据，但后期临床仍然具有一定不细则性，早期临床数据弗成十足评释产物疗效，仍然存在后续透露的临床数据不足预期的风险；
3.药品BD出海不足预期的风险：尽管国产GLP-1产物在临床发达、产物改进性和性价譬如面均具备一定上风迪士尼彩乐园手机版，但改进药BD出海仍需讨论BD谈判情况、地缘政事环境等多方面成分，具有一定的不细则性。